حدد الباحثون في جامعة نيويورك لانغون هيلث كيف يمكن لشكل معين من موت الخلايا المرتبط بتراكم الجزيئات شديدة التفاعل أن يبطئ نمو أورام الرئة.
هذا النوع من موت الخلايا، المعروف باسم التصلب الحديدي، تطور في الأصل كوسيلة يستخدمها الجسم للتخلص من الخلايا التي أصبحت متوترة بشكل مفرط. وتندرج الخلايا السرطانية ضمن هذه الفئة، ومع ذلك فقد طورت مع مرور الوقت طرقًا لمنع التصلب الحديدي حتى تتمكن من الاستمرار في التكاثر حتى في ظل الظروف الضارة.
يؤدي حجب FSP1 إلى إضعاف أورام الرئة بشكل كبير
دراسة نشرت على الانترنت في 5 نوفمبر طبيعة أظهر أن العلاج التجريبي الذي يستهدف بروتينًا يسمى بروتين مثبط الفيروس 1 (FSP1) قد قلل بشكل كبير من نمو الورم في الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي (LUAD). إن حجب هذا البروتين، الذي يساعد الخلايا السرطانية على تجنب الإصابة بالتليف الحديدي، أدى إلى تقليص الأورام بنسبة تصل إلى 80%. يظل سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان في العالم، ويعتبر LUAD هو الشكل الأكثر شيوعًا بين غير المدخنين، وهو ما يمثل حوالي 40٪ من الحالات.
وقال كبير مؤلفي الدراسة تاليس باباجياناكوبولوس، دكتوراه: “إن هذا الاختبار الأول لدواء يمنع تثبيط الخلايا الحديدية يسلط الضوء على أهمية العملية لبقاء الخلايا السرطانية ويمهد الطريق لاستراتيجية علاجية جديدة”.[GW1]، أستاذ مشارك في قسم علم الأمراض[GW2] في كلية الطب بجامعة نيويورك جروسمان.
الجزيئات التفاعلية ودورها في تلف الخلايا
يحدث التجلط الحديدي عندما ترتفع مستويات الحديد داخل الخلايا، مما يؤدي إلى إنتاج جزيئات شديدة التفاعل مصنوعة من الأكسجين والماء وبيروكسيد الهيدروجين المعروفة باسم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). بكميات صغيرة، يساعد ROS الخلايا على التواصل. عند الإفراط في ذلك، فإنها تخلق إجهادًا تأكسديًا، والذي يحدث عندما تضيف أنواع الأكسجين التفاعلية جزيئات الأكسجين إلى البروتينات الحيوية والحمض النووي، مما يؤدي إلى إتلافها أو تفكيكها. يمكن أن يؤدي أنواع الأكسجين التفاعلية أيضًا إلى الإضرار بالدهون التي تشكل الأغشية الخارجية للخلايا، مما يساهم في موت الخلايا وإصابة الأنسجة.
يُظهر حجب FSP1 تأثيرات قوية في قمع الأورام
وللتحقق من كيفية تأثير FSP1 على سرطان الرئة، قام فريق البحث بتعديل الفئران وراثيا بحيث تفتقر خلايا سرطان الرئة لديهم إلى جين FSP1. طورت هذه الفئران أورامًا أصغر بسبب زيادة موت الخلايا السرطانية. واختبر الباحثون أيضًا عقار icFSP1، وهو دواء أحدث مصمم لتثبيط FSP1. عاشت الفئران التي عولجت بـ icFSP1 لفترة أطول وشهدت انخفاضًا في الأورام بشكل مماثل لتلك التي شوهدت في الفئران التي تم تصميم خلاياها السرطانية بحيث تفتقر إلى FSP1.
ووجدت الدراسة أيضًا أن FSP1 قد يكون هدفًا علاجيًا واعدًا أكثر من بروتين آخر يمنع الإصابة بالحديد، وهو الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 (GPX4)، والذي تمت دراسته في أبحاث السرطان لفترة أطول. تشير النتائج إلى أن FSP1 يشارك بشكل أكثر نشاطًا في الوقاية من الإصابة بمرض الخلايا السرطانية في خلايا سرطان الرئة بينما يلعب دورًا أصغر في وظيفة الخلية الطبيعية (والذي يمكن أن يترجم إلى آثار جانبية أقل). وارتبطت زيادة مستويات FSP1 أيضًا بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى LUAD من البشر، على عكس GPX4.
الاتجاهات المستقبلية والبحوث المستمرة
وقالت كاثرين وو، مؤلفة الدراسة الرئيسية، وهي طالبة دكتوراه في الطب/دكتوراه تعمل في مختبر باباجياناكوبولوس: “سوف يركز بحثنا المستقبلي على تحسين مثبطات FSP1 والتحقيق في إمكانية تسخير مرض التصلب الحديدي كاستراتيجية علاجية للأورام الصلبة الأخرى، مثل سرطان البنكرياس”. “نحن نهدف إلى ترجمة هذه النتائج من المختبر إلى علاجات سريرية جديدة لمرضى السرطان.”
بالإضافة إلى وو وباجاجياناكوبولوس، يشمل المساهمون من قسم علم الأمراض في جامعة نيويورك لانجون المؤلف الأول المشارك أليك فوغان، وجوزيف بوسوفسكي، ويوان هاو، وأيكاتريني زيوغو، وماري ناكامورا، وراي بيلاي، وماريانا مانشيني، وساهيث راجالينغام، وسوكوو تشونغ. ومن بين مؤلفي الدراسة الآخرين سيون مين كيم، وتاي ها كيم، ويون بيو كانغ من كلية الصيدلة ومعهد أبحاث العلوم الصيدلانية بجامعة سيول الوطنية؛ ومينغكي هان وديفيد شاكلفورد من قسم طب الرئة والرعاية الحرجة في كلية الطب ديفيد جيفن بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس؛ توشيتاكا ناكامورا وماركوس كونراد من معهد الأيض وموت الخلايا، مركز الأهداف الجزيئية والعلاجات في هيلمهولتز ميونيخ في ألمانيا؛ وليدونج وانج وديان سيميوني من مركز موريس للسرطان، جامعة كاليفورنيا، سان دييجو، لا جولا.
تلقت الدراسة تمويلاً من منح المعاهد الوطنية للصحة S10RR027926، S10OD032292، R37CA222504، R01CA227649، R01CA283049، R01CA262562، T32GM136542، T32GM136573، وT32GM136542. تم تقديم دعم إضافي من خلال منحة الباحثين في جمعية السرطان الأمريكية (RSG-17-20001-TBE)، وزمالة جائزة Ruth L. Kirschstein الفردية لخدمة الأبحاث الوطنية قبل الدكتوراه (F30CA275258)، والمؤسسة الألمانية للبحوث (DFG) (CO 291/7-1 برنامج الأولوية SPP 2306) [CO 291/9-1, #461385412; CO 291/10-1, #461507177]، ومجلس البحوث الأوروبي في إطار برنامج البحث والابتكار Horizon 2020 التابع للاتحاد الأوروبي (منحة GA 884754)، ومنحة دعم مركز بيرلماتر للسرطان P30CA016087.
تلقى باباجياناكوبولوس تمويلًا من مجموعة Pfizer Medical Education Group، وDracen Pharmaceuticals، وKymera Therapeutics، وBristol Myers Squibb، وAgios المتاحة بموجب ترخيص CC-BY-NC-ND 4.0 الدولي. تتم إدارة هذه العلاقات وفقًا لسياسات NYU Langone Health.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
