مثلما بدأ الكون بانفجار هائل، يمر سرطان الأمعاء أيضًا بلحظة “الانفجار الكبير” التي تحدد كيفية نموه وانتشاره، وفقًا لبحث جديد مدعوم من مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة ومؤسسة ويلكوم تراست.
اكتشف علماء من معهد أبحاث السرطان في لندن، وFondazione Human Technopole في ميلانو، وجامعة تشالمرز للتكنولوجيا في السويد، أن هذا الحدث المحوري يحدث عندما تتمكن الخلايا السرطانية لأول مرة من الاختباء من الجهاز المناعي. تسمح هذه العملية، التي تسمى الهروب المناعي، للخلايا بتجنب الكشف ومواصلة التطور دون رادع.
أثناء الهروب المناعي، تعطل خلايا سرطان الأمعاء الجينات التي تسمح عادة لدفاعات الجسم المناعية بالتعرف عليها كتهديد. وبمجرد حدوث ذلك، وجد الباحثون أن قدرة السرطان على إخفاء نفسه تظل دون تغيير إلى حد كبير مع نموه.
يمكن أن تساعد النتائج الأطباء على تحديد المرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا للعلاج المناعي، بما في ذلك لقاحات سرطان الأمعاء التجريبية التي تدرب الجهاز المناعي على استهداف الخلايا السرطانية وتدميرها.
كيف يتفوق سرطان الأمعاء على الجهاز المناعي
وأوضح البروفيسور تريفور جراهام، أستاذ علم الجينوم والتطور ومدير مركز التطور والسرطان في معهد أبحاث السرطان، أهمية الاكتشاف:
“تولد بعض سرطانات الأمعاء لتكون سيئة”. يتم تحديد كيفية تفاعلهم مع الجهاز المناعي في وقت مبكر.
“يحمل العلاج المناعي ولقاحات سرطان الأمعاء وعودًا هائلة لعلاج المرض. وتشير أبحاثنا إلى أن علاقة سرطان الأمعاء بالجهاز المناعي لا تتغير كثيرًا مع نموه. وإذا تمكنا من استهداف هذه العلاقة في وقت مبكر، فيجب أن يكون للعلاج فرصة أقوى للنجاح.
“بما أن علاج سرطان الأمعاء أصبح شخصيًا بشكل متزايد، فإن فهم كيفية تطور الأورام وتغييرها أصبح أكثر أهمية مما كان عليه من قبل. مثل الانفجار الذي حدد مسار الكون، يمنحنا الانفجار الكبير لسرطان الأمعاء أكبر الأدلة حول ما يخبئه مستقبله وكيف يمكننا تغيير ذلك المستقبل.”
سرطان شائع وصعب
يعد سرطان الأمعاء رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في المملكة المتحدة، حيث يوجد حوالي 44100 حالة جديدة كل عام – حوالي 120 حالة كل يوم. ما يقرب من 15٪ من هذه الحالات تستجيب بشكل جيد للعلاج المناعي، في حين أن الأغلبية تبقى مقاومة لهذا النهج العلاجي.
حاليًا، يتم اختبار عدة أنواع من لقاحات سرطان الأمعاء في التجارب السريرية. وهي مصممة لمساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية العائدة أو المتكونة حديثًا وتدميرها بعد الجراحة أو العلاجات الأخرى.
وقال المؤلف الرئيسي للدراسة إزتر لاكاتوس، عالم الأحياء الرياضي في جامعة تشالمرز للتكنولوجيا وجامعة جوتنبرج بالسويد:
“لقد قامت مجموعتنا البحثية بالتحقيق في كيفية جعل الخلايا السرطانية نفسها غير مرئية لجهاز المناعة ووجدت إجابات. ونأمل أن تؤدي هذه الأفكار في النهاية إلى علاجات أكثر استهدافًا وفعالية ومبكرة، بالإضافة إلى الجراحة.”
وللكشف عن هذه الآليات، قام فريق البحث بتحليل الخلايا السرطانية والمناعية لدى 29 شخصًا مصابًا بسرطان الأمعاء. وقاموا بتسلسل الحمض النووي والحمض النووي الريبي (RNA) من كل عينة وفحصوا مدى إحكام التفاف الحمض النووي حول البروتينات الموجودة في الكروموسومات (عملية تعرف باسم علم الوراثة اللاجينية).
ووجد العلماء أن التغيرات اللاجينية في الخلايا السرطانية تغير كيفية “قراءة” الحمض النووي لإنتاج الحمض النووي الريبي (RNA)، الذي يحمل تعليمات صنع البروتينات. يمكن لهذه التغييرات أن تقلل من عدد المستضدات الجديدة – بروتينات “العلم الأحمر” التي تنبه الخلايا المناعية للخطر – على سطح الخلايا السرطانية. مع وجود عدد أقل من المستضدات الجديدة، يكافح الجهاز المناعي للتعرف على الورم وتدميره.
نحو علاج مناعي أكثر فعالية
ويعتقد الباحثون أن الجمع بين العلاج المناعي والأدوية التي تعدل اللاجينوم يمكن أن يحسن نتائج العلاج. قد يؤدي مثل هذا المزيج إلى زيادة عدد المستضدات المستحدثة التي تعرضها الخلايا السرطانية، مما يسهل على الجهاز المناعي استهدافها. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الاختبارات قبل أن ينتقل هذا النهج إلى التجارب السريرية.
وقالت الدكتورة كاثرين إليوت، مديرة الأبحاث في مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة:
“للتغلب على سرطان الأمعاء للجميع، نحتاج إلى فهم ما يحدث في المراحل المبكرة من المرض. بغض النظر عن مدى اختلاف أورام سرطان الأمعاء، فإن لحظة واحدة محددة في البداية تحدث فرقًا كبيرًا في كيفية نمو السرطان.
“لسرطان الأمعاء قدرة خبيثة على مقاومة العلاج. بدأ العلاج المناعي يعمل بشكل جيد للمرضى، لكنه لا يعمل مع الجميع. يساعدنا هذا البحث على فهم السبب، بالإضافة إلى إعطائنا رؤى جديدة لجعل العلاج المناعي يعمل بشكل أفضل لسرطان الأمعاء.”
فهم اللحظات الأولى للمرض
وأضاف توم كولينز، قائد الأبحاث في Discovery Research في Wellcome Trust:
“من خلال تتبع المراحل الأولى من سرطان الأمعاء، ألقى فريق البحث ضوءًا جديدًا قيمًا على آلية يمكن أن تؤدي إلى علاجات أكثر استهدافًا وفعالية ومبكرة.
“هذا مثال قوي على الاكتشاف العلمي. لقد وفرت الأبحاث على هذا المستوى الجزيئي فهمًا أعمق لكيفية تطور سرطان الأمعاء، مما قد يؤدي إلى تحسين النتائج الصحية للمرضى على المدى الطويل.”
نُشرت الدراسة التي تحمل عنوان “التهرب المناعي المبكر والمدفوع بالوراثة الجينية في تطور سرطان القولون والمستقيم” في الخامس من نوفمبر في مجلة علم الوراثة الطبيعة.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
