الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1) هو هرمون مسؤول عن معظم إفراز الأنسولين بعد تناول الوجبة. يتم التوسط في تأثيراته من خلال تنشيط مستقبلات GLP-1 (GLP-1Rs) في الجهاز العصبي المركزي، مما يساعد على تنظيم إشارات الجوع التي تدفع الناس إلى تناول الطعام عند الجوع والتوقف عند الشبع (الشكل 1). أحدث إدخال علاجات GLP-1 ثورة في علاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة، مع وجود مؤشرات محتملة أخرى قيد التحقيق.
أحد هذه المؤشرات الإضافية هو علاج اضطراب تعاطي المخدرات. نظرًا لأن مسارات المكافأة التي تساهم في الإفراط المرضي في تناول الطعام والسمنة متورطة أيضًا في الإدمان (الشكل 1)، فقد بدأ العلماء في استكشاف علاجات GLP-1 كعلاجات محتملة لاضطرابات تعاطي المخدرات. تشير الدراسات المبكرة إلى أن هذه الأدوية قد تقلل الرغبة الشديدة في تناول الكحول والتبغ وحتى المواد الأفيونية. تم وصف هذه الدراسات في مراجعة حديثة نشرت في مجلة مجلة جمعية الغدد الصماء.
الشكل 1. آثار منبهات GLP-1 وGLP-1R. يتم توزيع GLP-1Rs على نطاق واسع في مناطق الدماغ المشاركة في معالجة المكافأة، والإجهاد، والشبع، وتنظيم الشهية مثل المنطقة السقيفية البطنية (VTA)، والنواة المتكئة (NAc)، والنواة المقوسة (ARC)، وقشرة الفص الجبهي (PFC)، ومنطقة ما تحت المهاد.
المصدر: سرينيفاسان وآخرون، علاجات GLP-1 ودورها الناشئ في اضطرابات تعاطي الكحول والمواد: كتاب تمهيدي للغدد الصماء، مجلة جمعية الغدد الصماء، المجلد 9، العدد 11، نوفمبر 2025، bvaf141.
- تظهر الدراسات التي أجريت على القوارض والرئيسيات غير البشرية أن منبهات GLP-1R دولاجلوتايد، وليراجلوتايد، وسيماجلوتايد، وإكزيندين-4 تقلل من تناول الكحول والنتائج الأخرى المرتبطة بالكحول.
- تشير الأدلة القصصية والدراسات الوبائية الدوائية لدى البشر إلى انخفاض استخدام الكحول من قبل المرضى الذين يستخدمون GLP-1RAs لمؤشرات أخرى.
- في تجربة عشوائية محكومة، أظهر إكسيناتيد ناهض GLP-1R انخفاضًا في تناول الكحول في مجموعة فرعية من الأشخاص الذين يعانون من السمنة واضطراب تعاطي الكحول.
- في الآونة الأخيرة، أظهرت تجربة معشاة ذات شواهد أخرى أن جرعة منخفضة من ناهض GLP-1R سيماجلوتيد قللت من استهلاك الكحول والرغبة الشديدة في تناوله لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول. أظهر تحليل المجموعة الفرعية أيضًا انخفاضًا في عدد السجائر التي يتم تدخينها يوميًا بين الأفراد الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول والذين كانوا مدخنين أيضًا.
المواد الأفيونية
- في النماذج الحيوانية، تبين أن العديد من منبهات GLP-1R تقلل من الإدارة الذاتية وسلوك الانتكاس للهيروين والفنتانيل والأوكسيكودون.
- أفاد تحليلان وبائيان دوائيان باستخدام السجلات الصحية الإلكترونية أن استخدام منبهات GLP-1R يرتبط بانخفاض معدلات الجرعة الزائدة من المواد الأفيونية.
التبغ
- تشير الدراسات على الحيوانات إلى أن منبهات GLP-1R تقلل من الإدارة الذاتية للنيكوتين والانتكاس والنتائج الأخرى المرتبطة بالنيكوتين.
- أظهرت دراسة منشورات وسائل التواصل الاجتماعي أن حوالي 23 بالمائة من المنشورات المتعلقة بالنيكوتين ذكرت التوقف عن الاستخدام بالتزامن مع منبهات GLP-1R.
- قامت دراسة وبائية دوائية بتحليل السجلات الصحية الإلكترونية من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 واضطراب تعاطي التبغ، ووجدت أن سيماجلوتيد كان مرتبطًا بتحسن النتائج المتعلقة بالتدخين.
- تشير نتائج التجارب السريرية الأولية إلى أن أدوية GLP-1 تعزز الامتناع عن التدخين، وتقلل من الرغبة الشديدة في النيكوتين والانسحاب، وتمنع زيادة الوزن التي تحدث بشكل متكرر مع الإقلاع عن التدخين.
المنشطات النفسية
- أظهرت العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن منبهات GLP-1R تقلل من سلوك البحث عن الكوكايين والانتكاس والنتائج الأخرى ذات الصلة.
- وقد وجدت دراسات أخرى على الحيوانات أن منبهات GLP-1R تقلل من استخدام الأمفيتامين وفرط الحركة الناجم عن الأمفيتامين.
- أظهرت دراسة تجريبية على البشر أن تركيزات مصل GLP-1 انخفضت بعد إعطاء الكوكايين عن طريق الوريد لدى متعاطي الكوكايين.
الخطوات التالية
على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأكيد مدى فعالية أدوية GLP-1 في علاج الإدمان، إلا أن الباحثين متفائلون. قال الباحث الرئيسي لورنزو ليجيو، الحاصل على دكتوراه في الطب، من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات والمعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول: “هذا البحث مهم للغاية لأن إدمان الكحول والمخدرات هما سببان رئيسيان للمرض والوفاة، ومع ذلك لا يزال هناك عدد قليل من خيارات العلاج الفعالة”. “إن العثور على علاجات جديدة وأفضل أمر بالغ الأهمية لمساعدة الناس على عيش حياة أكثر صحة.”
المصدر :- Psychology Today: The Latest
