لقد وجد العلماء أن التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) يبدأ قبل وقت طويل من ظهور الأوجاع أو التيبس الأول. بدلًا من أن يبدأ المرض عندما يصبح ألم المفاصل ملحوظًا، يتراكم المرض بهدوء على مدار سنوات عديدة. التهاب المفاصل الروماتويدي هو اضطراب مزمن في المناعة الذاتية يؤدي إلى التهاب وتلف في المفاصل.
وفقا لبحث جديد، فإن الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي يخضعون لتغييرات كبيرة في نظام المناعة لديهم قبل ظهور الأعراض بوقت طويل. تنخرط أجسادهم بالفعل في صراع مناعة ذاتية غير مرئي خلال هذه الفترة المبكرة الصامتة.
دراسة متعددة المؤسسات ترسم خريطة للمرحلة المبكرة المخفية لـ RA
وقد عمل باحثون من معهد ألين، جامعة كاليفورنيا أنشوتز، وجامعة كاليفورنيا سان دييغو، ومعهد بينارويا للأبحاث معًا للكشف عن هذه التغييرات المناعية المبكرة. تقدم النتائج التي توصلوا إليها، والتي نشرت في مجلة Science Translational Medicine، العرض الأكثر تفصيلاً حتى الآن لكيفية تشكل التهاب المفاصل الروماتويدي. ومن خلال رسم النشاط المناعي لدى الأفراد المعرضين للخطر، أظهر الفريق أن عملية المرض جارية بالفعل قبل فترة طويلة من ظهور مشاكل المفاصل. قد تساعد هذه الأفكار في توجيه التدخل المبكر وربما منع ظهور المرض.
“بشكل عام، نأمل أن ترفع هذه الدراسة الوعي بأن التهاب المفاصل الروماتويدي يبدأ في وقت أبكر بكثير مما كان يعتقد سابقًا، وأنه يمكّن الباحثين من اتخاذ قرارات تعتمد على البيانات بشأن استراتيجيات تعطيل تطور المرض”، قال مارك جيليسبي، دكتوراه، باحث مساعد في معهد ألين ومؤلف مشارك مع كيفن دين (CU Anschutz)، دكتوراه في الطب/دكتوراه؛ آدم سافاج (معهد ألين)، دكتوراه؛ تروي تورجيرسون (معهد ألين)، دكتوراه في الطب/دكتوراه؛ وجاري إس فايرستين (جامعة كاليفورنيا في سان دييغو)، دكتوراه في الطب. وقد تابع البحث الأفراد الذين لديهم أجسام مضادة لـ ACPA على مدى سبع سنوات. هذه الأجسام المضادة هي مؤشرات حيوية راسخة لأولئك المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. خلال الدراسة، اكتشف الفريق عوامل مساهمة لم يتم التعرف عليها سابقًا في تطور المرض، بما في ذلك الالتهابات واسعة النطاق، وخلل في الجهاز المناعي، والتحولات في كيفية عمل بعض الخلايا المناعية.
“نتوقع أن المضي قدمًا في نتائج هذه الدراسة سيدعم دراسات إضافية لتحديد طرق التنبؤ بشكل أفضل بمن سيصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وتحديد الأهداف البيولوجية المحتملة للوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي، بالإضافة إلى تحديد طرق تحسين العلاجات لأولئك الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحالي”، قال كيفن دين، دكتوراه في الطب/دكتوراه.
النتائج الرئيسية
- التهاب واسع النطاق: ولاحظ الباحثون أن الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي أظهروا بالفعل علامات التهاب جهازي في جميع أنحاء الجسم. ولم يقتصر هذا الالتهاب على المفاصل. وبدلاً من ذلك، كان يشبه النمط الالتهابي على مستوى الجسم والذي يُرى عادةً لدى الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط.
- خلل في الخلايا المناعية: أظهرت أنواع الخلايا المناعية المتعددة سلوكًا غير عادي.
- خلايا ب، والتي عادة ما تخلق أجسامًا مضادة وقائية، تم العثور عليها في حالة شديدة الالتهاب.
- الخلايا التائية المساعدة، وخاصة تلك المشابهة لخلايا Tfh17، توسعت إلى ما هو أبعد من المستويات النموذجية. تساعد هذه الخلايا في تنسيق الاستجابات المناعية، بما في ذلك تكوين الأجسام المضادة الذاتية (الأجسام المضادة التي تهاجم أنسجة الجسم نفسه). يساعد توسعها في تفسير سبب بدء الجهاز المناعي في استهداف الأنسجة السليمة.
- إعادة برمجة الخلايا: وكان أحد الاكتشافات الأكثر إثارة للدهشة هو أنه حتى الخلايا التائية “الساذجة”، التي لم تواجه مسببات الأمراض بعد، أظهرت تغيرات جينية. وعلى الرغم من أن تسلسل الحمض النووي الخاص بهم ظل سليمًا، إلا أن تنظيم جيناتهم قد تغير. يشير هذا النشاط الجيني المتغير إلى أنه تم إعادة برمجة هذه الخلايا قبل مواجهة أي تهديدات.
- التهاب يشبه المفاصل المكتشف في الدم: ووجد الفريق أيضًا أن الوحيدات (نوع من خلايا الدم البيضاء) المنتشرة في مجرى الدم تنتج كميات كبيرة من الجزيئات الالتهابية. ومن اللافت للنظر أن هذه الخلايا كانت تشبه إلى حد كبير الخلايا البلعمية الموجودة عادة في المفاصل الملتهبة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يشير إلى أن الجهاز المناعي كان يهيئ المسرح بالفعل لالتهاب المفاصل.
نحو الكشف المبكر والعلاج الوقائي
تسلط النتائج الضوء على مؤشرات الإنذار المبكر الجديدة (المؤشرات الحيوية والتوقيعات المناعية) التي يمكن أن تساعد الأطباء على تحديد الأفراد المعرضين للخطر الأكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. إن تحديد المرض خلال هذه المرحلة الخفية قد يجعل من الممكن مراقبة المرضى عن كثب وبدء العلاج في وقت مبكر. إذا تم اكتشاف هذه العملية في الوقت المناسب، فقد يتم منع التهاب المفاصل الروماتويدي قبل أن يبدأ تلف المفاصل – مما قد يجنب المرضى سنوات من الألم والعجز. يدعم البحث التحول من التفاعل مع تلف المفاصل بعد ظهوره إلى منع التهاب المفاصل الروماتويدي في مراحله الأولى.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
